第403章 “原研地產化”背後的文章（3）

               　　要說到“藥物溶出曲線”，首先就得明白“溶出度”這一個概念。

　　溶出度，是指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等普通製劑在規定條件下溶出的速率和程度……在緩釋製劑、控釋製劑、腸溶製劑及透皮貼劑等製劑中也稱釋放度。

　　而藥物在體外的溶出行為，則可以用來預測體內的崩解、溶出和吸收情況；同時藥物體外溶出行為能夠在一定程度上反映出製劑的質量；

　　因此溶出度測定是在藥品生命週期中不同階段監測溶出行為最有用、甚至是被業界認為是唯一能監測體外藥物釋放速度和程度的批次釋放測試的方法，而且該測試通常作確保替代物體內性能一致。因此廣泛應用於藥物開發、穩定性研究、互換性評價、常規質量控制、批量放大和批准後變更等各環節；

　　而且溶出度測定的適用範圍非常廣，適用於各種劑型，如片劑、膠囊劑、透皮製劑、口服混懸液、混懸注射液等等，因此隨著時代的發展，“溶出度”變成了評價口服固體制劑質量的一種重要手段。

　　所以顧名思義，“藥物溶出曲線”便是在藥物溶出試驗中，藥物溶出量與時間的關係曲線。

　　由於在藥物的質量標準中，溶出度測定方法的建立來源於溶出曲線方法，因此從某種程度上說，溶出度是溶出曲線的簡化。而且由於溶出曲線測定的是多個點擬合成的曲線，對藥物溶出行為趨勢的表達，對藥物生產過程中原輔料、處方配比、工藝參數變化的反映都比溶出度更直觀。

　　而“生物等效性”，則是指在同樣試驗條件下試驗製劑和對照標準制劑在藥物的吸收程度和速度的統計學差異……當吸收速度的差別沒有臨床意義時，某些藥物製劑其吸收程度相同而速度不同也可以認為生物等效。

　　當然，生物等效性與藥劑等效性不等完全劃等號，藥劑等效性是指同一藥物相同劑量製成同一劑型，但非活性成分不一定相同；在含量、純度、均勻度、崩解時間、溶出速率符合同一規定標準的製劑，藥劑等效性有時並不能反映藥物製劑在體內情況，而是需要生物等效性去反映。

　　總之，“藥物溶出曲線”和“生物等效性”這兩塊數據，是目前為止製藥界被認為最能反映藥物製劑的生物學標準，甚至可以為臨床療效提供直接證明；其意義不可謂不重要。

　　………………

　　所以，當那位被稱作是劉主任的胖老頭甩出這記殺手鐧時，土狗同學立馬抓麻了。

　　不可否認，在“藥物溶出曲線”和“生物等效性”這兩塊數據上，仿製藥與原研藥存在著明顯的差距，這是實實在在存在的主要問題，也是現階段不可避免的問題……甚至別說現在了，哪怕是以後相當長的一段時間裡，這兩樣東西也是壓在仿製藥頭上的“兩座大山”。

　　但是沒法子，要想在這兩塊追求數據一致性，真的很難，很難。

　　以體外溶出為例，本身原研藥批次間就存在差異。再加上溶出過關的條件是f2因子大於50……51也是合格，95也是合格，這也是差異。

　　此外仿製藥的溶出只需要與一個批次而不是多批次原研藥對比，多項差異疊加就使得差異被放大。

　　體內試驗也是同理，單一批次對比，Cmax區間也有上下浮動的合格範圍。

　　這就使得仿製藥研發結果與原研藥在藥物溶出曲線和生物等效性的數據上必然會存在著差距……那麼多變量疊加在一起，要想完美地追求一致性，何其困難！？

　　當然，造成數據上的差距，裡面還存在很多細節方面不足為外人所道……比如不同BCs分類藥物在溶出滲透方面的差異；比如注射劑並不存在生物等效性的說法，也不用做Be研究等等。

　　但不管如何，以當下的技術水平，以及大華公司的資金實力，在獲得強援的情況下，集中火力去努力嘗試縮小几款仿製藥在藥物溶出曲線和生物等效性的數據差距或許有可能，但是讓幾百款仿製藥產品縮小與原研藥之間的藥物溶出曲線和生物等效性差距？

　　開什麼玩笑呢！

　　想了想之後，土狗同學只能無奈地辯解道：“諸位領導，雖然藥物溶出曲線和生物等效性很重要，但我覺得當下在仿製藥這方面過於強調這一塊，對於當下的華夏而言，並不現實……”

　　胖老頭卻忽然笑了起來：“呂經理，貴公司心繫社會，這份時刻把勞苦大眾放在心上的赤誠，我們自然看在眼裡，也感到非常欣慰……公正的來說，像貴公司這樣積極承擔自己社會責任的單位，真的很少。如果其他單位都能像貴公司積極學習，想必這個社會的風氣會好上許多。”

　　“但是，一碼歸一碼，有些事情我們可以論心不論跡，但有些事情我們必須要論心又論跡！”

　　“作為大華公司的一員，作為製藥行業的半個從業者，呂經理的【期待】我們都看到了，但作為老百姓呢？”

　　“當你身真的患疾病，面臨著生死抉擇時，當實際臨床效果可能存在著明顯差異時，你對國內注射藥物和固體藥物的選擇是什麼？”

　　說到這裡，胖老頭的語氣微微嚴厲了起來：“誠然，我知道呂經理的初衷是讓那些收入微博的農村貧苦大眾能夠買到價格低廉的仿製藥；”

　　“但是呂經理，請你正視一個問題……一旦重組後，這些藥廠生產出來的仿製藥，是不可能只供應給你們的農村基層連鎖藥店項目的……說句冒犯的話，貴公司的這個項目，目前還沒有那麼大的消化能力。”

　　隱晦地點出這個項目目前存在的基建硬傷之後，胖老頭嘆了口氣：“如果是其它單位提出這個項目，提出這個合作，我們自然不會那麼擔心，也不會就仿製藥的真實療效進行一而再再而三地追問……原因很簡單，群眾不是傻子，只要我們的醫務人員和藥店從業人員堅守底線，群眾們在面對著仿製藥和原研藥時，根據自身的實際情況和病症，自然知道該怎麼選擇。”

　　再度停頓了一下，胖老頭的語氣一下子嚴厲了起來：

　　“但你們不一樣！”

　　“你們是誰？”

　　“鑽探公司、慶豐食品、夏留通銷社，這幾家單位在德州、蘭陵兩地基層農村地區的知名度和影響力，不需要我多說了吧？”

　　“藥品不比其它，一旦出現了質量問題，又或者造成了相對比較嚴重的醫療事故，而且這種事還是發生在你們公司名下的項目裡，那造成的社會影響和信任危機，將會是十倍乃至百倍於其它普通項目，群瀾助推之下，造成的後果甚至可能是災難性的……由不得我們不謹慎啊！”

　　在場眾人都知道這位劉主任嘴巴里說的“群瀾助推”是什麼意思，即便是對方這番聽上去情真意切的言辭其實是就是想要扣帽子，不想讓那些中小型藥企剝離重組，但一番話說下來，還是讓他們猶豫了起來。

　　最起碼這位劉主任說的沒錯，鑽探公司和大華公司不比其它企業，在德州地區的口碑和影響力堪稱是一時無兩，這是一把雙刃劍，良好的令他們都有些羨慕的群眾基礎固然能讓楊默那位年輕人以最小的助力去推動他想要推動的項目，可一旦出了比較嚴重的安全事故，所造成的負面影響和連鎖反應，也絕對不是普通單位可以比擬的；

　　而且劉主任點的很清楚，以當下極為敏感的國內外形勢，一旦出了什麼事，那些別有用心的人肯定會大肆推波助瀾，一旦借題發揮地把一起普通的醫療事故上升到它不該上升到的高度和廣度，並且拿大華公司的央企身份大作衍生文章，那麼……只怕是他們這些人，也免不了捱上一頓重重的板子了。

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　　但是很顯然，一直被楊默保護的很好的土狗同學，對於項目的思考至今依然還停留在“就事論事”的層面，因此聽到那位劉主任的話以後，並沒有意識到事情到了現在，其實是需要採取迂迴策略去隱匿一些話題的，反而是一副較真的態度，跟眼前這個胖老頭繼續在專業上死磕。

　　“劉主任，首先我很感謝你對我們大華公司和鑽探公司的關愛和肯定，我也很認可您所說的……群眾越是相信我們，我們就越應該對他們負責。”